<p><img src="https://info.compassedu.hk/sucai/content/1668524291828/1668524291828.jpg" width="808" height="387" /></p> <p>葡萄糖代謝物(葡萄糖被細(xì)胞分解時(shí)產(chǎn)生的化學(xué)物質(zhì))，而不是葡萄糖本身，被發(fā)現(xiàn)是2型糖尿病進(jìn)展的關(guān)鍵。在糖尿病中，胰腺&beta;細(xì)胞不能釋放足夠的激素胰島素，而胰島素會(huì)降低血糖水平。這是因?yàn)槠咸烟谴x產(chǎn)物破壞了胰腺&beta;細(xì)胞的功能。</p> <p>&nbsp;</p> <p>全球估計(jì)有4.15億人患有糖尿病。在英國，有近500萬人被診斷出患有這種疾病，NHS每年為此花費(fèi)約100億英鎊。約90%的病例為2型糖尿病(T2D)，其特征是胰腺&beta;細(xì)胞無法產(chǎn)生胰島素，導(dǎo)致長期血糖升高。T2D通常出現(xiàn)在成年后期，到診斷時(shí)，多達(dá)50%的&beta;細(xì)胞功能已經(jīng)喪失。雖然研究人員已經(jīng)知道長期血糖升高(高血糖)會(huì)導(dǎo)致&beta;細(xì)胞功能的漸進(jìn)性下降，但T2D中&beta;細(xì)胞失效的確切原因仍不清楚。</p> <p>&nbsp;</p> <p>現(xiàn)在，牛津大學(xué)生理、解剖和遺傳學(xué)系的伊麗莎白&middot;海索恩博士和弗朗西斯&middot;阿什克羅夫特教授領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)新研究揭示了慢性高血糖是如何導(dǎo)致&beta;細(xì)胞衰竭的。通過使用糖尿病動(dòng)物模型和在高糖環(huán)境下培養(yǎng)的&beta;細(xì)胞，他們首次表明，是葡萄糖代謝，而不是葡萄糖本身，導(dǎo)致了T2D中&beta;細(xì)胞無法釋放胰島素。重要的是，他們還證明了由慢性高血糖引起的&beta;細(xì)胞衰竭可以通過減緩葡萄糖代謝的速度來預(yù)防。</p> <p>&nbsp;</p> <p>阿什克羅夫特教授說:&ldquo;這表明了一種潛在的方法，可以減緩或阻止T2D &beta;細(xì)胞功能的下降。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>血糖濃度控制在較低范圍內(nèi)。當(dāng)血糖過低超過幾分鐘，大腦就會(huì)因?yàn)槿狈δ芰慷杆偈ヒ庾R(shí)。血糖濃度的慢性升高也是危險(xiǎn)的，因?yàn)樗鼤?huì)引起控制不良的糖尿病的嚴(yán)重并發(fā)癥，如視網(wǎng)膜病變、腎病、周圍神經(jīng)病變和心臟病。胰島素是血糖升高時(shí)從胰腺&beta;細(xì)胞中釋放出來的，是唯一能降低血糖濃度的激素。如果胰島素分泌不足，就會(huì)導(dǎo)致糖尿病(高血糖)。在T2D中，&beta;細(xì)胞仍然存在(不像T1D)，但它們的胰島素含量降低，葡萄糖和胰島素釋放之間的耦合受損。</p> <p>&nbsp;</p> <p>牛津大學(xué)研究小組此前的研究表明，慢性高血糖會(huì)損害&beta;細(xì)胞產(chǎn)生胰島素的能力，并在血糖水平上升時(shí)釋放胰島素。這表明，長期的高血糖會(huì)引發(fā)惡性循環(huán):血糖升高導(dǎo)致&beta;細(xì)胞受損，胰島素分泌減少，進(jìn)而導(dǎo)致血糖升高，&beta;細(xì)胞功能進(jìn)一步下降。</p> <p>&nbsp;</p> <p>海索恩博士說:&ldquo;我們意識(shí)到，下一步我們需要了解葡萄糖是如何破壞&beta;細(xì)胞功能的，這樣我們就可以考慮如何阻止它，從而減緩T2D中&beta;細(xì)胞功能似乎不可阻擋的下降。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>該團(tuán)隊(duì)的新研究很重要，因?yàn)樗砻鳎瑢?dǎo)致糖尿病中&beta;細(xì)胞無法釋放胰島素的是葡萄糖代謝的分解產(chǎn)物，而不是葡萄糖本身。高血糖水平導(dǎo)致&beta;細(xì)胞葡萄糖代謝速度加快，從而導(dǎo)致代謝瓶頸和上游代謝物聚集。這些代謝物關(guān)閉了胰島素基因，因此胰島素的分泌減少了，同時(shí)也關(guān)閉了許多參與代謝和刺激-分泌耦合的基因。因此，&beta;細(xì)胞變成葡萄糖盲，不再對(duì)血糖變化和胰島素分泌作出反應(yīng)。</p> <p>&nbsp;</p> <p>至關(guān)重要的是，研究小組發(fā)現(xiàn)，即使在慢性高血糖的情況下，阻斷一種叫做葡萄糖激酶的酶(調(diào)節(jié)葡萄糖代謝的第一步)，也可以阻止基因發(fā)生變化，維持葡萄糖刺激的胰島素分泌。</p> <p>&nbsp;</p> <p>阿什克羅夫特教授說:&ldquo;這可能是一種防止糖尿病患者&beta;細(xì)胞下降的有效方法。&rdquo;因?yàn)槠咸烟谴x通常會(huì)刺激胰島素分泌，所以之前假設(shè)增加葡萄糖代謝會(huì)增強(qiáng)T2D中的胰島素分泌，并對(duì)葡萄糖激酶激活劑進(jìn)行了試驗(yàn)，結(jié)果不一。</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;我們的數(shù)據(jù)表明，葡萄糖激酶激活劑可能會(huì)產(chǎn)生不良影響，而與直覺有些相反的是，葡萄糖激酶抑制劑可能是治療T2D的更好策略。&rdquo;當(dāng)然，將T2D中的葡萄糖通量降低到?jīng)]有糖尿病的人的水平是很重要的，僅此而已。但是，在我們知道這種方法是否對(duì)治療T2D細(xì)胞衰退有用之前，還有很長的路要走。與此同時(shí)，我們研究的關(guān)鍵信息是，如果你患有2型糖尿病，保持血糖良好控制是很重要的。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>這篇題為&ldquo;糖酵解改變引發(fā)糖尿病&beta;細(xì)胞線粒體代謝受損和mTORC1激活&rdquo;的論文全文可在《自然通訊》上閱讀。</p> <p>&nbsp;</p> <blockquote> <p>注：本文由院校官方新聞直譯，僅供參考，不代表指南者留學(xué)態(tài)度觀點(diǎn)。</p> </blockquote>