打破傳統(tǒng)觀念 揪出胃癌致病基因
指南者留學(xué) 2022-06-23 15:03:53 閱讀量:1352
<div data-page-id="doxcnHHzRbqc2OZlGcBsAKB7xSe" data-docx-has-block-data="true"> <div class="ace-line ace-line old-record-id-doxcnGimuAyuoUkUMeKyn0AR3ec" style="text-align: justify;"><span class="p"><img src="https://info.compassedu.hk/sucai/content/1657868519970/1657868519970.png" width="807" height="538" /></span></div> <div class="ace-line ace-line old-record-id-doxcnGimuAyuoUkUMeKyn0AR3ec" style="text-align: justify;"><span class="p">胃癌是全球第五大常見癌癥,亞洲更是高發(fā)地區(qū)。 和其他癌癥一樣,胃癌是由于胃上皮細(xì)胞發(fā)生基因變異,最終發(fā)展成惡性腫瘤。 準(zhǔn)確識(shí)別出這些致癌基因,將有助揭示癌癥的發(fā)生和發(fā)展機(jī)制,并制定相應(yīng)的治療方案。</span></div> <div class="ace-line ace-line old-record-id-doxcnocAYsu8ASkEqeY2weMziSe" style="text-align: justify;"><span class="p">&nbsp;</span></div> <div class="ace-line ace-line old-record-id-doxcnak4G4cUAiUOwycDFgQNtoh" style="text-align: justify;"><span class="p">由香港中文大學(xué)(中大)醫(yī)學(xué)院醫(yī)科生及研究生進(jìn)行的一項(xiàng)研究,透過分析兩個(gè)大型國(guó)際胃癌數(shù)據(jù)庫,發(fā)現(xiàn)部分胃癌樣本中STK3基因發(fā)生拷貝數(shù)擴(kuò)增,RNA水平亦呈現(xiàn)高表達(dá)。 團(tuán)隊(duì)通過功能實(shí)驗(yàn)首次證實(shí)STK3激酶可促進(jìn)胃腫瘤細(xì)胞增殖,打破傳統(tǒng)上認(rèn)為它可以抑制腫瘤生長(zhǎng)的觀點(diǎn),而精準(zhǔn)標(biāo)靶STK3激酶或有潛力成為抗癌新方案。</span></div> <div class="ace-line ace-line old-record-id-doxcneCaSaUWI8MEWraEib4VEG9" style="text-align: justify;"><span class="p">&nbsp;</span></div> <h2 class="heading-2 ace-line old-record-id-doxcnSuMC0wsuKCSSEzLVrWyTKd" style="text-align: justify;"><span class="p"><strong>證實(shí)STK3為促癌基因</strong></span></h2> <div class="ace-line ace-line old-record-id-doxcnYkIEAiCiYcsUQdtn5xGoub" style="text-align: justify;"><span class="p">人體透過信號(hào)通路機(jī)制來協(xié)調(diào)細(xì)胞的反應(yīng),其中Hippo信號(hào)通路及Ras-MAPK信號(hào)通路與癌細(xì)胞的生長(zhǎng)息息相關(guān); Hippo信號(hào)通路可抑制腫瘤生長(zhǎng),而Ras-MAPK信號(hào)通路則促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。</span></div> <div class="ace-line ace-line old-record-id-doxcnkQagEYcw0mOu02oge6cdkg" style="text-align: justify;"><span class="p">&nbsp;</span></div> <div class="ace-line ace-line old-record-id-doxcnMsWCiaqc6isSExYQdU9pNb" style="text-align: justify;"><span class="p">科學(xué)界過往認(rèn)為STK3激酶于Hippo信號(hào)通路中擔(dān)當(dāng)關(guān)鍵的角色,可抑制導(dǎo)致腫瘤形成和生長(zhǎng)的YAP1蛋白的表達(dá)水平,但團(tuán)隊(duì)的研究卻發(fā)現(xiàn)實(shí)情未必如此。 他們分析了「癌癥基因組圖譜(The Cancer Genome Atlas)」及「亞洲癌癥研究組(Asian Cancer Research Group)」的胃癌相關(guān)數(shù)據(jù),發(fā)現(xiàn)胃癌組織中的SKT3激酶表達(dá)水平較鄰近的非腫瘤組織高,同時(shí)STK3的表達(dá)與YAP1的表達(dá)呈正相關(guān),功能實(shí)驗(yàn)也證實(shí)STK3可促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。 這充分證實(shí)STK3屬于促癌激酶,并非如過往認(rèn)為其功能主要為抑制腫瘤生長(zhǎng)。</span></div> <div class="ace-line ace-line old-record-id-doxcniIMcmQkGucwKYFOSu9VnGb" style="text-align: justify;"><span class="p">&nbsp;</span></div> <div class="ace-line ace-line old-record-id-doxcnic6mkyM2aKmayGWLFR0aSg" style="text-align: justify;"><span class="p">此外,研究團(tuán)隊(duì)利用生物信息學(xué)方法分析了STK3在胃癌樣本中的DNA水平改變和RNA水平的表達(dá),并運(yùn)用單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)對(duì)STK3可能參與的信號(hào)通路進(jìn)行分析和驗(yàn)證,首次證實(shí)STK3激酶可透過觸發(fā)Ras-MAPK信號(hào)通路來促進(jìn)胃癌細(xì)胞DNA的復(fù)制和增殖。</span></div> <div class="ace-line ace-line old-record-id-doxcn08Q8Ms8cQWKQsTHZN10SJb" style="text-align: justify;"><span class="p">&nbsp;</span></div> <h2 class="heading-2 ace-line old-record-id-doxcnAG8i64u0o80yOgHmxtbkTc" style="text-align: justify;"><span class="p"><strong>研發(fā)新型抗癌方案</strong></span></h2> <div class="image-uploaded gallery old-record-id-doxcnUCqcSeksEoAyyGzg8o2O0b" style="text-align: justify;" data-type="image" data-ace-gallery-json="{&quot;items&quot;:[{&quot;uuid&quot;:&quot;947c430c-779e-4a38-bf90-72d9c8e0d77c&quot;,&quot;height&quot;:768,&quot;width&quot;:1024,&quot;currHeight&quot;:768,&quot;currWidth&quot;:1024,&quot;natrualHeight&quot;:768,&quot;natrualWidth&quot;:1024,&quot;pluginName&quot;:&quot;imageUpload&quot;,&quot;scale&quot;:1,&quot;src&quot;:&quot;https%3A%2F%2Finternal-api-drive-stream.feishu.cn%2Fspace%2Fapi%2Fbox%2Fstream%2Fdownload%2Fall%2FboxcnmNAvfqI5WyOR1bfHME3QSd%2F%3Fmount_node_token%3DdoxcnUCqcSeksEoAyyGzg8o2O0b%26mount_point%3Ddocx_image&quot;,&quot;file_token&quot;:&quot;boxcnmNAvfqI5WyOR1bfHME3QSd&quot;,&quot;image_type&quot;:&quot;image/jpeg&quot;,&quot;size&quot;:131340,&quot;comments&quot;:[]}]}"><span class="p"><img src="https://info.compassedu.hk/sucai/content/1657868543037/1657868543037.png" width="807" height="605" /></span></div> <div class="ace-line ace-line old-record-id-doxcnek2gWyScCacu6q7njFVbNg" style="text-align: justify;"><span class="p">由中大醫(yī)學(xué)院醫(yī)科生及研究生進(jìn)行的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),STK3激酶可促進(jìn)胃癌的發(fā)生及發(fā)展。</span></div> <div class="ace-line ace-line old-record-id-doxcnM2cKGEGIg6kOsVV9dh2lff" style="text-align: justify;"><span class="p">&nbsp;</span></div> <div class="ace-line ace-line old-record-id-doxcnAWsykU0GgiqEi0GKrbCjkc" style="text-align: justify;"><span class="p">由于STK3在部分胃癌樣本中存在DNA水平的擴(kuò)增,令STK3有潛力成為一個(gè)抗癌標(biāo)靶。 目前,仍未有小分子藥物能通過標(biāo)靶STK3而發(fā)揮抑癌功效。 研究團(tuán)隊(duì)正著手分析STK3激酶的三維構(gòu)造,并利用高通量篩選(High Throughput Screening,HTS)技術(shù),尋找并鑒定可有效針對(duì)STK3 激酶的小分子藥物。</span></div> <div class="ace-line ace-line old-record-id-doxcnWu2qygsUOGm0SYVXAC7TRb" style="text-align: justify;"><span class="p">&nbsp;</span></div> <div class="ace-line ace-line old-record-id-doxcnOAkOqywKw8AwU9RocvH1Kh" style="text-align: justify;"><span class="p">項(xiàng)目指導(dǎo)老師、中大醫(yī)學(xué)院病理解剖及細(xì)胞學(xué)系系主任<strong>杜家輝教授</strong>表示,該項(xiàng)研究對(duì)推動(dòng)胃癌治療發(fā)展具有重大意義。 「研究不但確認(rèn)STK3激酶可促進(jìn)胃癌發(fā)生及發(fā)展,亦證實(shí)透過敲除STK3激酶,可顯著抑制胃腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、遷移和侵襲。 因而精準(zhǔn)靶向STK3激酶有潛力成為治療STK3擴(kuò)增型胃癌的新方案。」</span></div> <div class="ace-line ace-line old-record-id-doxcn0ssSMsIyYg0k612YbunfWc" style="text-align: justify;"><span class="p">&nbsp;</span></div> <h2 class="heading-2 ace-line old-record-id-doxcniwiC8YQoM864UVlcn16Beb" style="text-align: justify;"><span class="p"><strong>創(chuàng)新研究背后的年輕功臣</strong></span></h2> <div class="image-uploaded gallery old-record-id-doxcn42AEGOKUcSceGWt7XQh1Dc" style="text-align: justify;" data-type="image" data-ace-gallery-json="{&quot;items&quot;:[{&quot;uuid&quot;:&quot;38ea3872-bbc2-4909-8ee3-900f1a756a1d&quot;,&quot;height&quot;:731,&quot;width&quot;:1024,&quot;currHeight&quot;:731,&quot;currWidth&quot;:1024,&quot;natrualHeight&quot;:731,&quot;natrualWidth&quot;:1024,&quot;pluginName&quot;:&quot;imageUpload&quot;,&quot;scale&quot;:1,&quot;src&quot;:&quot;https%3A%2F%2Finternal-api-drive-stream.feishu.cn%2Fspace%2Fapi%2Fbox%2Fstream%2Fdownload%2Fall%2FboxcnltFoeyT7LtY8qJsFNTd6xc%2F%3Fmount_node_token%3Ddoxcn42AEGOKUcSceGWt7XQh1Dc%26mount_point%3Ddocx_image&quot;,&quot;file_token&quot;:&quot;boxcnltFoeyT7LtY8qJsFNTd6xc&quot;,&quot;image_type&quot;:&quot;image/jpeg&quot;,&quot;size&quot;:102245,&quot;comments&quot;:[]}]}"><span class="p"><img src="https://info.compassedu.hk/sucai/content/1657868553011/1657868553011.png" width="807" height="576" /></span></div> <div class="ace-line ace-line old-record-id-doxcnYa4OE6sG24GeWKGJzPcWqg" style="text-align: justify;"><span class="h6">中大醫(yī)學(xué)院三年級(jí)醫(yī)科生梅津瑋同學(xué)(左)、陳韋諾同學(xué)(中)及研究生陳博南(右)</span></div> <div class="ace-line ace-line old-record-id-doxcn4mmskwq8WAuyAjGd0LpXle" style="text-align: justify;"><span class="p">&nbsp;</span></div> <div class="ace-line ace-line old-record-id-doxcnmooCSgMiG8o4GumhHZcBld" style="text-align: justify;"><span class="p">中大醫(yī)學(xué)院近年有規(guī)劃地培育更多年輕的醫(yī)生科學(xué)家,為學(xué)生提供廣泛的醫(yī)學(xué)研究和學(xué)習(xí)的機(jī)會(huì)。 三年級(jí)醫(yī)科生<strong>梅津瑋同學(xué)</strong>及<strong>陳韋諾同學(xué)</strong>去年便透過病理解剖及細(xì)胞學(xué)系的暑期學(xué)習(xí)計(jì)劃,在該系教授的指導(dǎo)下完成是次研究項(xiàng)目。 他們主要負(fù)責(zé)研究中有關(guān)信號(hào)通路的生物信息學(xué)分析和臨床相關(guān)性分析,并參與部分功能學(xué)實(shí)驗(yàn)。 梅同學(xué)同時(shí)與研究生<strong>陳博南</strong>一起整理圖片及撰寫研究論文。</span></div> <div class="ace-line ace-line old-record-id-doxcnOmkG8E8sOCuc8Li6O39Yob" style="text-align: justify;"><span class="p">&nbsp;</span></div> <div class="ace-line ace-line old-record-id-doxcnoQIuusCoUwsoAjeupkWGPc" style="text-align: justify;"><span class="p">那么,研究課題的靈感來源從何而來? 陳同學(xué)表示:「我們從課堂上認(rèn)識(shí)到STK3是一種抑癌基因,但很好奇實(shí)際情況該是怎樣,于是分析了大量胃癌患者樣本中STK3激酶的DNA拷貝及RNA表達(dá)水平,并通過功能實(shí)驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證,發(fā)現(xiàn)STK3激酶并非如想像中可抑制腫瘤生長(zhǎng),相反是在胃癌中大量表達(dá)并促進(jìn)細(xì)胞的快速增殖,這啟發(fā)了我們進(jìn)一步去深入研究STK3激酶?!?他續(xù)說:「在研究過程中,我們有機(jī)會(huì)在實(shí)驗(yàn)室實(shí)踐所學(xué),同時(shí)從零開始學(xué)習(xí)編程用于處理復(fù)雜的分子生物學(xué)資料,這些寶貴經(jīng)驗(yàn)對(duì)我們未來從事臨床研究或基礎(chǔ)研究將有巨大幫助?!?lt;/span></div> <div class="ace-line ace-line old-record-id-doxcnQQAeo248EQ2UWC2sP74hIg" style="text-align: justify;"><span class="p">&nbsp;</span></div> <div class="ace-line ace-line old-record-id-doxcnsOwKeo4UKiiwk1gAC0uahd" style="text-align: justify;"><span class="p">梅同學(xué)說:「這是我首次參與科研工作,過程可謂篳路藍(lán)縷。 編程、繪圖等都是課堂以外的知識(shí),幸有教授們的指導(dǎo)和團(tuán)隊(duì)成員的互助,才令課題得以順利完成。 這次的經(jīng)驗(yàn)十分寶貴,為后投身科研工作打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。 我也衷心希望該研究成果能迅速應(yīng)用于改良醫(yī)療科技,惠及胃癌患者。」</span></div> <div class="ace-line ace-line old-record-id-doxcna4cyOC2QgYy20whNhndF6b" style="text-align: justify;"><span class="p">&nbsp;</span></div> <div class="ace-line ace-line old-record-id-doxcnk2SmguiUSGeusBj5PS77Ge" style="text-align: justify;"><span class="p">病理解剖及細(xì)胞學(xué)系助理教授<strong>康偉教授</strong>贊揚(yáng)兩位醫(yī)科生的表現(xiàn),并表示:「梅同學(xué)及陳同學(xué)在培訓(xùn)期間表現(xiàn)出勤奮且積極的學(xué)習(xí)態(tài)度,對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果精益求精。 他們已熟練掌握單細(xì)胞測(cè)序和臨床病理相關(guān)性分析,展現(xiàn)出極高的科研潛能及熱誠(chéng)&ldquo;。</span></div> <div class="ace-line ace-line old-record-id-doxcnAwU4ogwIWMuiEb9PkbIvJe" style="text-align: justify;"><span class="p">&nbsp;</span></div> <div class="ace-line ace-line old-record-id-doxcn66UKw40ykC6uyKGKcCwKZf" style="text-align: justify;"><span class="p">杜家輝主任補(bǔ)充:「為了讓醫(yī)科生有更好的學(xué)習(xí)體驗(yàn),本系于暑假期間為有志接觸醫(yī)學(xué)研究的醫(yī)科生提供額外培訓(xùn)機(jī)會(huì),培育醫(yī)生科學(xué)家。 作為三年級(jí)醫(yī)科生有能力對(duì)復(fù)雜的癌癥課題進(jìn)行深入研究,并將成果于影響指數(shù)(impact factor)逾20分的國(guó)際期刊刊登實(shí)屬難得,相信可鼓勵(lì)更多醫(yī)科生或未來醫(yī)科生參與醫(yī)學(xué)科學(xué)研究。 希望兩位同學(xué)繼續(xù)勇攀科研高峰,為早日戰(zhàn)勝癌癥盡一份力量。」</span></div> </div>
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