<p>香港大學(xué)李嘉誠醫(yī)學(xué)院（港大醫(yī)學(xué)院）研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，高血糖會損壞機(jī)體免疫效應(yīng)&gamma;&delta;-T細(xì)胞1的抗腫瘤能力，增加糖尿病患者患癌風(fēng)險(xiǎn)?？刂蒲强梢愿纳铺悄虿』颊?amp;gamma;&delta;-T細(xì)胞抗腫瘤能力，藉此減低其患癌及糖尿病惡化的風(fēng)險(xiǎn)，并提供了新的治療靶點(diǎn)。研究成果已于國際權(quán)威科學(xué)期刊《細(xì)胞與分子免疫學(xué)》 (Cellular &amp; Molecular Immunology) 上發(fā)表。（按此瀏覽期刊文章）</p> <p>&nbsp;</p> <p><strong><span class="h1">研究背景</span></strong></p> <p><br />作為全球死亡的第九大殺手2，糖尿病以及其相關(guān)的併發(fā)癥對社會經(jīng)濟(jì)以及保健體系造成了沉重的負(fù)擔(dān)。全球約有10%的成年人患有糖尿病，逾90%為二型糖尿病。糖尿病與很多腫瘤（包括膀胱癌、肝癌、乳腺癌、直腸癌、子宮內(nèi)膜癌等）的發(fā)病率和死亡率增加相關(guān)。首先，高血糖會誘發(fā)腫瘤細(xì)胞的增生繁殖及惡化，導(dǎo)致糖尿病患者患癌的風(fēng)險(xiǎn)增加；其次，癌癥的發(fā)生與不正常的免疫反應(yīng)相關(guān)，而糖代謝對免疫細(xì)胞的增殖、分化和功能以及因此所形成的免疫反應(yīng)都非常重要。&gamma;&delta;-T細(xì)胞在腫瘤的免疫監(jiān)控中起著非常重要的作用，然而，高糖對糖尿病患者免疫監(jiān)控和患癌風(fēng)險(xiǎn)的影響目前還不清楚。</p> <p>&nbsp;</p> <p>近期，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)帕米磷酸鹽3激活的人類&gamma;&delta;-T細(xì)胞和其分泌的外泌體（Exosomes）4 可以通過調(diào)節(jié)殺傷性效應(yīng)因子的分泌等通路，繼而有效地殺死腫瘤細(xì)胞，抑制腫瘤生長。&gamma;&delta;-T細(xì)胞的這些特性說明該細(xì)胞有望用作腫瘤免疫治療。但是，目前醫(yī)學(xué)界尚未了解高血糖如何影響&gamma;&delta;-T細(xì)胞的抗腫瘤功能。</p> <p>&nbsp;</p> <p><strong><span class="h1">研究結(jié)果</span></strong></p> <p><br />在這項(xiàng)研究中，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)高血糖會誘導(dǎo)&gamma;&delta;-T細(xì)胞的產(chǎn)生并分泌大量的乳酸，進(jìn)而抑制殺傷性細(xì)胞因子的分泌，導(dǎo)致&gamma;&delta;-T細(xì)胞抗腫瘤能力降低。</p> <p>&nbsp;</p> <p>領(lǐng)導(dǎo)是項(xiàng)研究的港大醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)學(xué)院兒童及青少年科學(xué)系涂文偉教授表示：&ldquo;研究首次證明糖尿病患者的&gamma;&delta;-T細(xì)胞在數(shù)量和抗腫瘤功能方面都顯著降低，也闡述了糖尿病患者&gamma;&delta;-T細(xì)胞在抗腫瘤方面的基本機(jī)理。有趣的是，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)控制高糖或者二甲雙胍治療（metformin treatment）可以改善糖尿病患者&gamma;&delta;-T細(xì)胞的抗腫瘤能力。研究結(jié)果也揭示了糖代謝通路可以作為治療糖尿病患者免疫失調(diào)的靶點(diǎn)，從而改善糖尿病患者&gamma;&delta;-T細(xì)胞的抗腫瘤能力以及降低其患癌的風(fēng)險(xiǎn)。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p><strong><span class="h1">研究意義</span></strong></p> <p><br />是次研究的發(fā)現(xiàn)對控制及降低糖尿病患者患癌的風(fēng)險(xiǎn)具有重要意義。研究團(tuán)隊(duì)首次發(fā)現(xiàn)高血糖會誘導(dǎo)糖尿病患者降低&gamma;&delta;-T細(xì)胞抗腫瘤能力。而控制高糖或者二甲雙胍治療可以改善糖尿病患者&gamma;&delta;-T細(xì)胞抗腫瘤的免疫力，為進(jìn)一步降低腫瘤發(fā)生和發(fā)展的風(fēng)險(xiǎn)提供新的治療靶點(diǎn)。</p> <p>&nbsp;</p> <p><strong><span class="h1">關(guān)于研究團(tuán)隊(duì)</span></strong></p> <p><br />是項(xiàng)研究由港大醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)學(xué)院兒童及青少年科學(xué)系、陳仲舒陳寧基金教授（兒童免疫）涂文偉教授領(lǐng)導(dǎo)完成。涂教授團(tuán)隊(duì)的博士后研究員母曉鳳博士和向徵博士是共同第一作者，其他博士后研究員包括王系偉博士、博士生張延梅及張文月。研究團(tuán)隊(duì)成員還包括：中國暨南大學(xué)生物醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化研究院尹芝南教授及其博士后研究員徐艷博士，研究生陳玉元；中國廣東三九腦科醫(yī)院何靜醫(yī)生；中國華南理工大學(xué)附屬第二醫(yī)院（廣州市第一人民醫(yī)院）盧建文醫(yī)生；美國加利福尼亞大學(xué)洛杉磯分校系統(tǒng)和計(jì)算生物學(xué)跨學(xué)系課程的Chole Ran Tu；港大醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)學(xué)院兒童及青少年科學(xué)系系主任兼臨床教授梁永恆教授；兒科講座教授、施羅艷基金教授（社區(qū)兒童健康）劉宇隆教授及專職研究員劉胤萍博士。</p> <p>&nbsp;</p> <p><strong><span class="h1">鳴謝</span></strong></p> <p><br />此項(xiàng)研究得到香港大學(xué)的Strategic Interdisciplinary Research Scheme種子基金 、香港研究資助局、大學(xué)教育資助委員會的優(yōu)配研究金 (17122222, 17122519, 17126317)及中國國家自然科學(xué)基金會 (32000616)的資助。</p> <p>&nbsp;</p> <p><strong><span class="h1">傳媒查詢</span></strong></p> <p><br />請聯(lián)絡(luò)香港大學(xué)李嘉誠醫(yī)學(xué)院（電郵︰medmedia@hku.hk）。</p> <p>&nbsp;</p> <p>1 &gamma;&delta;-T細(xì)胞是一種重要的免疫效應(yīng)細(xì)胞，在腫瘤免疫監(jiān)控中起著非常重要的作用，&gamma;&delta;-T細(xì)胞對許多類型的腫瘤，如淋巴瘤、骨髓瘤、結(jié)直腸癌、前列腺癌、肺癌、乳腺癌等具有殺傷作用。<br />2 參考文獻(xiàn)：Zheng, Y., Ley, S. H. &amp; Hu, F. B. Global aetiology and epidemiology of type 2 diabetes mellitus and its complications. Nat Rev Endocrinol 14, 88-98, doi:10.1038/nrendo.2017.151 (2018).<br />3 帕米磷酸鹽常用于治療骨質(zhì)疏鬆癥。<br />4 外泌體是具有20到200納米大小核內(nèi)體起源的小胞外囊泡，可以作為一種訊號傳遞方式在細(xì)胞間傳遞脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和核酸等。</p> <p>&nbsp;</p> <blockquote> <p>注：本文由院校官方新聞直譯，僅供參考，不代表指南者留學(xué)態(tài)度觀點(diǎn)。</p> </blockquote> <p>&nbsp;</p>